JOHNSON & JOHNSON - Doctril 400forte 20 comp.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Doctril Forte  400 mg comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 400 mg de Ibuprofeno (aportados por 684 mg de ibuprofeno (lisina))
Excipiente(s) con efecto conocido
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película (comprimidos).
Comprimidos blancos con forma de cápsula con una ranura divisoria y la letra “D” grabada en cada mitad del comprimido.
El comprimido se puede dividir en dosis iguales.

4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Doctril Forte está indicado en adultos, adolescentes y niños a partir de 7 años (y 20  kg de peso)  en:
- Tratamiento sintomático ocasional del dolor leve o moderado.
- Tratamiento sintomático ocasional de los estados febriles.
4.2. Posología y forma de administración
Se debe utilizar la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo necesario para aliviar los síntomas (ver sección 4.4).
Posología
Las reacciones adversas se pueden minimizar utilizando la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección 4.4).
Adolescentes a partir de 12 años (de más de 40 kg de peso) y adultos:
Medio o 1  comprimido (200 mg- 400 mg de ibuprofeno) cada 4-8 horas. No se tomarán más de 1.200 mg (3 comprimidos) al cabo de 24 horas.
El intervalo entre dosis dependerá de la evolución de los síntomas, pero nunca será inferior a 4 horas.
Población pediátrica:
La dosis a administrar de ibuprofeno depende de la edad y el peso del paciente:
Niños de 20 a 29 Kg de peso (7-8 años aproximadamente): La dosis recomendada es de medio comprimido (200 mg de ibuprofeno) tres veces la día, siendo la dosis máxima diaria recomendada de 600 mg.
Niños de 30  a 39  kg de peso (8 -12 años aproximadamente): La dosis recomendada es de medio comprimido (200 mg de ibuprofeno) por toma. Dependiendo del peso del niño, pueden   administrarse 3 ó 4 tomas (medio comprimido 3 ó 4 veces al día), siendo la dosis máxima diaria recomendada de 600 mg a 800 mg. El intervalo entre dosis dependerá de la evolución de los síntomas, pero nunca será inferior a 4 horas.
Niños y adolescentes de más de 40 kg de peso (mayores de 12 años):
Seguirán la posología de adultos
No se recomienda el uso de este medicamento en niños de peso inferior a 20 kg (aproximadamente 7-8 años) ya que la dosis de 200 mg de ibuprofeno (medio comprimido) no se adapta a la posología recomendada en estos pacientes. ver también sección 4.3
Población de edad avanzada
La posología debe ser establecida por el médico, ya que cabe la posibilidad de que se necesite una reducción de la dosis.
Pacientes con insuficiencia renal, hepática o cardiaca:
Reducir la dosis (ver sección 4.4). No se deberá utilizar ibuprofeno en pacientes con insuficiencia renal o hepática grave (ver sección 4.3.).
Para uso ocasional, durante periodos de tiempo limitados.
Si se requiere utilizar este medicamento durante más de 3 días en caso de fiebre o 5 días en caso de dolor en los adultos, o  durante más de 3 días en niños y adolescentes, o si los síntomas empeoran, debe consultarse al médico.
Forma de administración
Para administración oral.
La ranura puede también permitir dividir el comprimido si le resulta difícil tragarlo entero.
Tragar medio o un comprimido entero o partido con abundante líquido (ej. un vaso de agua).
Para pacientes con problemas digestivos, se recomienda que los comprimidos se tomen durante o inmediatamente después de las comidas .
4.3. Contraindicaciones

•       Hipersensibilidad al principio activo a otros AINEs, incluyendo aspirina, o a alguno de los otros excipientes incluidos en la sección 6.1.


•       Historial conocido de reacciones de broncoespasmo, asma, rinitis o reacciones cutáneas como por ejemplo urticaria después de tomar ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).


•       Existencia de úlceras pépticas o hemorragias o historia recurrente de ellas (al menos 2 episodios diferentes de ulceración o sangrado verificados).


•       Historia de sangrado gastrointestinal o perforación en asociación con un tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroideos.


•       Pacientes con hemorragia cerebrovascular u otra hemorragia activa


•       Pacientes con enfermedades una tendencia incremetada al sangrado.


•       Alteraciones graves en la función renal o hepática.


•       Insuficiencia cardiaca grave (clase IV de la NYHA).


•       Se debe evitar el uso de ibuprofeno a las 20 semanas o más tarde del embarazo, a menos que un médico le indique lo contrario (ver sección 4.6).


•       Niños con peso inferior a 25 kg (aproximadamente 7-8 años), ya que la dosis de principio activo no es apropiada

Deshidratacion grave causada por vómitos, diarreas o ingesta insuficiente de liquidos
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Las reacciones adversas se pueden minimizar utilizando la dosis eficaz mas baja durante el menor tiempo posible para controlar los sintomas (ver seccion 4.2)
Sangrado gastrointestinal, úlceras y perforaciones:
Debe evitarse la toma de ibuprofeno en combinación con otros AINEs, incluidos inhibidores selectivos de ciclooxigenasa-2.
Se han notificado casos de sangrado gastrointestinal, úlceras y perforaciones, algunos con desenlace mortal, con todos los AINEs. Estos procesos pueden producirse con o sin síntomas previos de alerta o eventos gastrointestinales graves en el historial del paciente y en cualquier momento durante el tratamiento.
El riesgo de sangrado gastrointestinal, ulceración o perforación es mayor cuanto mayor sea la dosis de AINEs en los pacientes con historial de úlceras, especialmente con complicaciones como sangrado o perforación (ver sección 4.3), y en pacientes pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben empezar el tratamiento con la menor dosis disponible. Para estos pacientes y para pacientes que necesitan terapia concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico (ASA) o con otros medicamentos que pueden incrementar el riesgo gastrointestinal (ver sección 4.5), deberá considerarse una terapia combinada con medicamentos protectores (ej. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) (ver más abajo y sección 4.5).
Se debe advertir a los pacientes con antecedentes de toxicidad GI , en especial los de edad avanzada, que deben informar de cualquier síntoma inusual en la región abdominal (especialmente sangrado gastrointestinal), durante el inicio del tratamiento.
Se aconseja precaución en pacientes que están recibiendo medicación concomitante que podría incrementar el riesgo de úlceras o hemorragias como los corticoesteroides orales, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o inhibidores de la agregación plaquetaria como ASA (ver sección 4.5).
En raras ocasiones se han notificado casos de ductopenia o síndrome de los conductillos biliares evanescentes. Los pacientes deben acudir al médico si desarrollan dolor abdominal de aparición repentina o dolor abdominal crónico asociado con pérdida de apetito y/o picazón (ver sección 4.8).
Si los pacientes que están tomando este medicamento sufren sangrado gastrointestinal o úlceras, el tratamiento debe ser interrumpido.
Los AINEs deben utilizarse solo con precaución en pacientes con historial de enfermedades gastrointestinales (colitis, enfermedad de Crohn) ya que dicha enfermedad puede empeorar (ver sección 4.8).
Efectos en los sistemas cardiovascular y cerebrovascular
Debe actuarse con precaución antes de comenzar el tratamiento en pacientes con historial previo de presión sanguínea elevada y/o insuficiencia cardíaca ya que se han notificado casos de retención de fluidos, hipertensión y edema asociados con la terapia con AINEs.
Estudios clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg/día) y en tratamientos prolongados puede estar asociado a un pequeño aumento del riesgo de acontecimientos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio,ictus o sindrome de Kounis). En general, los estudios epidemiológicos no sugieren que el ibuprofeno a dosis bajas (p. ej., ≤ 1200 mg/día) esté asociado a un aumento del riesgo de acontecimientos trombóticos arteriales.
Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva (II-III de NYHA), cardiopatía isquémica establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular solo se deben tratar con ibuprofeno después de una cuidadosa valoración y se deben evitar las dosis altas (2400 mg/día).
También se debe aplicar una cuidadosa valoración antes de iniciar el tratamiento a largo plazo de pacientes con factores de riesgo de acontecimientos cardiovasculares (p. ej. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), en especial si se necesitan dosis elevadas de ibuprofeno (2400 mg/día).
Reacciones cutáneas graves
En raras ocasiones se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas con desenlace fatal, tales como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) en asociación con el uso de AINE (ver sección 4.8). Es posible que los pacientes tengan un mayor riesgo de sufrir estas reacciones al comienzo del tratamiento: la aparición de dicha reacción adversa ocurre en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. Se ha notificado pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) asociada a productos que contienen ibuprofeno. La administración de ibuprofeno se debe suspender ante los primeros signos o síntomas de reacciones cutáneas graves, como erupción cutánea, lesiones mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
Los pacientes que experimenten alteraciones visuales durante la terapia con ibuprofeno deberán interrumpir el tratamiento y someterse a un examen oftalmológico.
Enmascaramiento de los síntomas de infecciones subyacentes
El ibuprofeno trata la fiebre y el dolor que a veces pueden ser signos de una afección subyacente grave. Doctril puede enmascarar los síntomas de una infección, lo que puede retrasar el inicio del tratamiento adecuado y, por tanto, empeorar el desenlace de la infección. Esto se ha observado en la neumonía bacteriana extrahospitalaria y en las complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando se administre Doctril para aliviar la fiebre o el dolor relacionados con una infección, se recomienda vigilar la infección. En entornos no hospitalarios, el paciente debe consultar a un médico si los síntomas persisten o empeoran.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Primer y segundo trimestre de la gestación:
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo embrio-fetal. Los datos de los estudios epidemiológicos apuntan hacia un incremento del riesgo de abortos involuntarios y malformación cardíaca y gastrosquisis después del uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en las fases tempranas del embarazo. Se asume que el riesgo se incrementa con la dosis y la duración del tratamiento.
Se ha demostrado en animales que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas conduce a un incremento en las pérdidas pre y post-implantación y a la mortalidad embrio-fetal. Además, se han notificado casos de incremento de la incidencia de varias deformidades, incluyendo deformidades cardiovasculares, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la primera fase de la organogénesis.
Durante el primer y segundo trimestre de embarazo, el ibuprofeno debe ser administrado sólo si es absolutamente necesario. Si se está administrando ibuprofeno a una mujer que está intentando quedarse embarazada, o durante el primer y segundo trimestre de embarazo, la dosis debe ser lo más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible.
Tercer trimestre de la gestación:
Todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden: 

• Exponer al feto a los siguientes riesgos:


• Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del ductus arterioso e hipertensión pulmonar).


• Cuando se usan a las 20 semanas o más tarde del embarazo, los medicamentos antiinflamatorios no esteroides, incluido el ibuprofeno, se asocian con disfunción renal, que puede conducir a fallo renal y oligo-hidramniosis.


• Exposición de la madre y el bebé a los siguientes riesgos al final del embarazo:


• Posible prolongación de la duración del sangrado, efecto de la inhibición de la agregación plaquetaria, que puede ocurrir incluso a dosis bajas.


• Inhibición de las contracciones uterinas con el consiguiente retraso o prolongación del parto.

Solo pequeñas cantidades del principio activo ibuprofeno y sus metabolitos pasan a la leche materna. Puesto que hasta la fecha, no se han descubierto efectos dañinos sobre el bebé, normalmente no hay necesidad de detener la lactancia si la dosis recomendada se utiliza por un corto periodo de tiempo para tratar dolor o fiebre.
Fertilidad
Hay algunas evidencias de que los medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/ prostaglandinas pueden perjudicar la fertilidad femenina y afectar a la ovulación. Este efecto es reversible después de detener el tratamiento.
El uso de este medicamento no se recomienda en mujeres que están intentando concebir. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo sometidas a una investigación de fertilidad, se debería considerar la suspensión de este medicamento.Tampoco se recomienda su uso durante el embarazo o lactancia. Se utilizará según criterio médico, tras evaluar la relación beneficio-riesgo.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de este medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula en tratamientos de corta duración y a las dosis recomendadas.
Si se toma este medicamento a dosis más altas, pueden producirse efectos secundarios sobre el sistema nervioso central, como cansancio y mareos, y en algunos casos puede alterar los tiempos de reacción y la habilidad para conducir con el debido cuidado y atención o utilizar máquinas. Esto es particularmente cierto en combinación con alcohol
4.8. Reacciones adversas
Los siguientes datos de frecuencia son la base para la evaluación de las reacciones adversas detalladas a continuación:

 Muy frecuente: (> 1/10)

Frecuente: (>1/100 a <1/10))

Poco frecuente: (>1/1.000 a <1/100)

Raro:( >1/10.000 a <1/1.000)

Muy raro: (<1/10.000)

Desconocido (en base a los datos disponibles, no se ha podido establecer la frecuencia)
La lista de las siguientes reacciones adversas contiene todas las reacciones adversas conocidas con el tratamiento con ibuprofeno, incluidas aquellas producidas en tratamiento a dosis elevadas y de larga duración en pacientes reumáticos. Las frecuencias descritas, que van más allá de los informes ocasionales, se refieren al uso a corto plazo de dosis diarias de hasta un máximo de 1.200 mg de ibuprofeno para formas de dosificación orales y un máximo de 1.800 mg para supositorios.
Con las siguientes reacciones adversas, debe tenerse en consideración que son predominantemente dependientes de la dosis y varían en cada individuo. El riesgo de que se produzca hemorragia gastrointestinal es dependiente del intervalo de la dosis y la duración del tratamiento.
Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden producirse úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, en algunos casos mortales, especialmente en los pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4).También se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, constipación, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis,  estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4.). Se ha observado menos frecuentemente la aparición de gastritis.
Se han descrito casos de edema, hipertensión e insuficiencia cardiaca asociados al tratamiento con AINEs.
4.9. Sobredosis
La mayoría de los casos de sobredosis han sido asintomáticos. Generalmente no se han observado signos y síntomas de toxicidad a dosis inferiores a 100 mg/kg en niños o adultos. No obstante, en algunos casos se pueden necesitar cuidados suplementarios. Se ha observado que los niños manifiestan signos y síntomas de toxicidad después de la ingestión de cantidades iguales o superiores a 400 mg/kg.
Síntomas
La mayoría de los pacientes que han ingerido cantidades significativas de ibuprofeno han manifestado síntomas dentro de las 4 a 6 horas siguientes.
Los síntomas notificados más frecuentemente en casos de sobredosis, incluyen dolor abdominal, náuseas, vómitos, letargia, somnolencia.
Los efectos sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) incluyen cefalea, acúfenos, mareos, convulsiones, pérdida de consciencia y ataxia. También en raras ocasiones se han notificado casos de nistagmus, acidosis metabólica, hipotermia,, fallo renal agudo, acidosis tubular renal,  hemorragia gastrointestinal, hemorragia hepática fulminante,  coma, apnea y depresión del SNC y del sistema respiratorio. Se han notificado casos de toxicidad cardiovascular, incluyendo hipotensión, bradicardia, taquicardia y fibrilación auricular
En casos de sobredosis importante, se puede producir insuficiencia renal y daño hepático.
En caso intoxicación grave, se puede producir acidosis metabólica.
Medidas terapéuticas en sobredosis
El tratamiento es sintomático y no se dispone de antídoto específico. Para cantidades que no es probable que produzcan síntomas (menos de 50 mg/kg de ibuprofeno) se puede administrar agua para reducir al máximo las molestias gastrointestinales. En caso de ingestión de cantidades importantes, deberá administrarse carbón activado. El vaciado del estómago mediante emesis sólo deberá plantearse durante los 60 minutos siguientes a la ingestión y si la cantidad ingerida es superior a 400 mg/kg. Así, no debe plantearse el lavado gástrico, salvo que el paciente haya ingerido una cantidad de fármaco que pueda poner en compromiso su vida y que no hayan transcurrido más de 60 minutos tras la ingestión del medicamento. El beneficio de medidas como la diuresis forzada, la hemodiálisis o la hemoperfusión resulta dudoso, ya que el ibuprofeno se une intensamente a las proteínas plasmáticas.
Para obtener información más actualizada, contacte con el Instituto Nacional de Toxicología.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos; derivados del ácido propiónico. Código ATC: M01AE01
Ibuprofeno  es un derivado del ácido fenil-propiónico con propiedades antiinflamatorias, antipiréticas y analgésicas; su acción analgésica no es de tipo narcótico y su actividad farmacológica se basa en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas a nivel periférico. Las prostaglandinas desempeñan un papel esencial en la aparición de la fiebre, del dolor y de la inflamación.
Datos experimentales sugieren que ibuprofeno puede inhibir de forma competitiva el efecto de dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administran de forma concomitante. Algunos estudios farmacodinámicos mostraron que cuando se toman dosis únicas de ibuprofeno 400 mg en las 8 h anteriores o en los 30 minutos posteriores a la dosificación de ácido acetilsalicílico de liberación inmediata (81 mg), se redujo el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria. Aunque hay ciertas dudas respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, la posibilidad de que el uso habitual a largo plazo de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de dosis bajas de ácido acetilsalicílico no puede excluirse. Se considera que es probable que no haya un efecto clínicamente relevante con el uso ocasional del ibuprofeno (ver sección 4.5).
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Muchos de los datos farmacocinéticos observados, acumulados tras la administración de ibuprofeno ácido son aplicables a  ibuprofeno como sal de lisina. El ibuprofeno ácido es un compuesto racémico, de los cuales el S(+)-enantiómero posee casi toda la actividad farmacológica. In vivo, casi el 70% del R(-)-enantiómero de ibuprofeno ácido se bioconvierte en el S(+)-enantiómero, farmacológicamente activo. La influencia de la edad y la insuficiencia hepática en la farmacocinética de ibuprofeno carecen de importancia clínica generalmente. Los pacientes con una función renal significativamentre disminuida pueden requerir una reducción de la dosis.
Absorción
La sal de lisina de ibuprofeno es más soluble en agua que el ibuprofeno ácido, característica que lleva consigo una absorción más rápida del fármaco. La biodisponibilidad del ibuprofeno es del 80%. Se absorbe totalmente por vía oral, con una Tmax de 1 a 3 horas (30 minutos para la sal de lisina). Los alimentos retrasan la absorción oral.
Distribución
El grado de unión a proteínas plasmáticas es  del 90-99%. Su semivida plasmática es de unas 2 horas. Difunde bien y pasa a líquido sinovial, atraviesa la barrera placentaria y alcanza concentraciones muy bajas en la leche materna.
Metabolismo o Biotransformación
Es ampliamente metabolizado en el hígado, siendo eliminado mayoritariamente con la orina, un 90% en forma de metabolitos inactivos conjugados con ácido glucurónico y un 10% en forma inalterada.
Eliminación
La excreción del fármaco es prácticamente completa a las 24 horas desde la última dosis administrada.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
La toxicología del ibuprofeno ha sido ampliamente estudiada. Esto incluye estudios de toxicidad en ratas y perros durante 6 meses, estudios de toxicidad en ratas y monos durante 12 meses, un estudio carcinogénico en ratas, un estudio teratogénico en ratas y conejos y un estudio de fertilidad en ratas. Se han realizado estudios de toxicidad a dosis únicas y múltiples con ibuprofeno lisina racemato así como, con  el S(+)-isómero de ibuprofeno lisina, dexibuprofeno lisina y el R(-)-isómero inactivo. No se han realizado estudios de carcinogénesis específicos para investigar el potencial carcinogénico del ibuprofeno lisina. Sin embargo, un estudio de carcinogénesis en ratas durante 2 años, concluyó que ibuprofeno ácido no es carcinogénico en ratas. En este estudio, a 30 ratas machos y a 30 ratas hembras, se administraron 9 veces la dosis oral máxima diaria en humanos de ibuprofeno durante 55 semanas y 3 veces la dosis oral máxima diaria en humanos de ibuprofeno durante las 60 semanas siguientes. El único efecto patológico específico observado fue ulceración intestinal,  no habiendo evidencia de inducción tumoral.
En algunos estudios de reproducción en animales se ha observado un incremento en las distocias y retrasos en el parto, relacionados con la propia acción inhibidora de la síntesis de prostaglandinas de los antiinflamatorios no esteroideos.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Núcleo: Polividona, celulosa microcristalina, estearato magnésico.
Recubrimiento: Metilhidroxipropil celulosa, hidroxipropil celulosa y dióxido de titanio.
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
3 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Blíster PVC/PE/PVDC.
Envases de 10 y 20 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
JOHNSON & JOHNSON S.A.
Paseo Doce Estrellas, 5-7
28042-MADRID
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
62258
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización 01/10/1998
Fecha de la última renovación: 30/04/2008
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Noviembre 2021